Przeciwciała o szerokim spektrum neutralizujące (bnAbs) przeciwko koronawirusom (CoV) są cenne same w sobie jako odczynniki profilaktyczne i terapeutyczne do leczenia różnych CoV i, co ważne, jako szablony do racjonalnego projektowania szczepionek przeciwko CoV. Niedawno opisaliśmy bnAb, CC40.8, od dawcy po chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19), który wykazuje szeroką reaktywność z ludzkimi beta-koronawirusami (β-CoV). Tutaj wykazaliśmy, że CC40.8 celuje w konserwatywny region macierzysty-helisa S2 maszynerii fuzyjnej kolca koronawirusa.
Określiliśmy strukturę krystaliczną Fab CC40.8 z peptydem macierzystym SARS-CoV-2 S2 przy rozdzielczości 1,6 Å i stwierdziliśmy, że peptyd przyjął strukturę głównie spiralną. Konserwowane reszty w β-CoV oddziaływały z przeciwciałem CC40.8, zapewniając w ten sposób podstawę molekularną dla jego szerokiej reaktywności. CC40.8 wykazywał in vivo skuteczność ochronną przeciwko prowokacji SARS-CoV-2 w dwóch modelach zwierzęcych.
W obu modelach zwierzęta leczone CC40.8 wykazywały mniejszą utratę wagi i zmniejszone miana wirusa w płucach w porównaniu do kontroli. Ponadto zauważyliśmy, że bnAb podobne do CC40.8 są stosunkowo rzadkie w przypadku infekcji u ludzi COVID-19, a zatem ich wywołanie może wymagać racjonalnych, opartych na strukturze strategii projektowania szczepionek. Podsumowując, nasze badanie opisuje cel na białkach wypustek β-CoV dla ochronnych przeciwciał, które mogą ułatwić rozwój szczepionek pan-β-CoV.
Mutacje w domenie wiążącej receptor ludzkiego białka wypustkowego SARS CoV-2 zwiększają jego powinowactwo do wiązania ludzkiego receptora ACE-2
Zakażenie wirusem zespołu ostrej ostrej niewydolności oddechowej-2 (SARS CoV-2) spowodowało obecną globalną pandemię. Wiązanie domeny wiążącej receptor białka kolczastego SARS CoV-2 (RBD) z ludzkim receptorem enzymu konwertującego angiotensynę-2 (ACE-2) powoduje infekcję gospodarza. Białko kolczaste przeszło kilka mutacji w odniesieniu do początkowego szczepu wyizolowanego w grudniu 2019 r. z Wuhan w Chinach. Wiele z tych zmutowanych szczepów zostało zgłoszonych jako warianty będące przedmiotem zainteresowania i jako warianty monitorowane. Wiadomo, że niektóre z tych mutantów są odpowiedzialne za zwiększoną przenośność wirusa.
Przyczynę zwiększonej zdolności przenoszenia powodowanej przez mutacje punktowe można zrozumieć, badając implikacje strukturalne i interakcje międzycząsteczkowe w wiązaniu wirusowego białka wypustek RBD i ludzkiego ACE-2. Tutaj używamy struktury krystalicznej RBD w kompleksie z ACE-2 dostępnym w domenie publicznej i analizujemy 250 ns symulacje dynamiki molekularnej (MD) typu dzikiego i mutantów; K417N, K417T, N440K, N501Y, L452R, T478K, E484K i S494P. Scharakteryzowano oddziaływania jonowe, hydrofobowe i wiązania wodorowe, elastyczność reszt aminokwasowych, energie wiązania i zmiany strukturalne. Symulacje MD dostarczają wskazówek dotyczących molekularnych mechanizmów wiązania receptora ACE-2 w kompleksach typu dzikiego i zmutowanych. Zmutowane białka wypustek RBD były związane z większym powinowactwem wiązania z receptorem ACE-2.
Human CellExp SARS-CoV-2 spike protein
Analizy in silico dotyczące potencjału porównawczego terapeutycznych ludzkich przeciwciał monoklonalnych wobec nowo powstałych wariantów SARS-CoV-2 zawierających zmutowane białko wypustek
Od początku pandemii SARS-CoV-2 zainfekował już ponad 250 milionów ludzi na całym świecie, z ponad pięcioma milionami przypadków śmiertelnych i ogromnymi stratami społeczno-ekonomicznymi. Oprócz kortykosteroidów i leków przeciwwirusowych, takich jak remdesiwir, w leczeniu pacjentów z COVID-19 badano różne immunoterapie, w tym przeciwciała monoklonalne (mAb) przeciwko białku S SARS-CoV-2. Te mAb zostały początkowo opracowane przeciwko SARS-CoV-2 typu dzikiego; jednak pojawienie się wariantów form SARS-CoV-2 posiadających mutacje w białku wypustek w kilku krajach, w tym w Indiach, wywołało poważne pytania dotyczące potencjalnego zastosowania tych mAb przeciwko wariantom SARS-CoV-2. W tym badaniu, stosując podejście in silico , zbadaliśmy zdolności wiązania ośmiu mAb przeciwko kilku SARS-CoV-2warianty linii Alpha (B.1.1.7) i Delta (B.1.617.2).
Strukturę regionu Fab każdego mAb zaprojektowano in silico i poddano molekularnemu dokowaniu przeciwko każdemu zmutowanemu białku. mAb poddano dwóm poziomom selekcji w oparciu o ich energię wiązania, stabilność i elastyczność konformacyjną. Nasze dane pokazują, że tiksagewimab, regdanwimab i cilgawimab mogą skutecznie neutralizować większość szczepów SARS-CoV-2 Alpha, podczas gdy tiksagewimab, bamlanivimab i sotrovimab mogą tworzyć stabilny kompleks z wariantami Delta.
W oparciu o te dane zaprojektowaliśmy in silico przeciwciało chimeryczne przez sprzęganie CDRH3 regdanimabu ze szkieletem sotrowimabu w celu zwalczania wariantów, które potencjalnie mogłyby uciec przed neutralizacją za pośrednictwem mAb. Nasze odkrycie sugeruje, że chociaż obecnie dostępne mAb mogą być stosowane do leczenia COVID-19 wywołanego przez warianty SARS-CoV-2, można oczekiwać lepszych wyników w przypadku przeciwciał chimerycznych.
OMICRON SARS-COV-2 VARIANT SPIKE PROTEIN WYKAZUJE ZWIĘKSZONE POWINOWACTWO DO LUDZKIEGO RECEPTORA ACE2: ANALIZA IN SILICO
Pojawienie się wariantów SARS-CoV-2, wraz ze zmianami, które mogą być związane ze zwiększoną patogennością wirusa, wzbudziło zainteresowanie środowiska naukowego i medycznego. W tym badaniu oceniliśmy zmiany, które wystąpiły w wirusowym skoku wariantu SARS-CoV-2 Omicron i czy zmiany te modulują interakcje z receptorem gospodarza enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2). Mutacje związane z wariantem Omicron pobrano z baz danych GISAID i covariants.org, a przy użyciu serwera SWISS-Model zbudowano model strukturalny.
Interakcja między kolcem a ludzkim ACE2 została oceniona przy użyciu dwóch różnych programów dokujących, Zdock i Haddock. Odkryliśmy, że energia swobodna wiązania była niższa dla wariantu Omicron w porównaniu z kolcem WT. Ponadto białko kolców Omicron wykazało większą liczbę oddziaływań elektrostatycznych z ACE2 niż kolce WT, zwłaszcza oddziaływań związanych z naładowanymi resztami. Badanie to przyczynia się do lepszego zrozumienia zmian w interakcji między kolcem Omicron a receptorem ACE2 ludzkiego gospodarza.
ENOKSAPARYNA I POLISIARCZAN PENTOZANU WIĄŻĄ SIĘ Z BIAŁKIEM WYPUSTKOWYM SARS-COV-2 I LUDZKIM RECEPTOREM ACE2, HAMUJĄC INFEKCJĘ KOMÓRKAMI VERO
Podobnie jak w przypadku wielu innych patogenów, infekcja komórek SARS-CoV-2 jest silnie zależna od interakcji białka Spike na powierzchni wirusa z glikozaminoglikanami komórek docelowych. Wcześniej wykazano, że glikoproteina SARS-CoV-2 Spike oddziałuje z siarczanem heparanu i heparyną eksponowanymi na powierzchni komórki in vitro. Mając na celu zastosowanie enoksaparyny jako leczenia pacjentów z COVID-19 i jako profilaktyki zapobiegającej interpersonalnej transmisji wirusa, zbadaliśmy wiązanie GAG z białkiem Spike pełnej długości, a także z jego domeną wiążącą receptor (RBD) w roztworze przez izotermę miareczkowanie fluorescencji.
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (S1), Recombinant |
|||
| P1531-10 | Biovision | 10 µg | 235.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (S1), Recombinant |
|||
| P1531-50 | Biovision | 50 µg | 709.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (S1), Recombinant |
|||
| P1555-10 | Biovision | 10μg | 235.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (S1), Recombinant |
|||
| P1555-50 | Biovision | 50μg | 709.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (RBD), Recombinant |
|||
| P1530-10 | Biovision | 10 µg | 187.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (RBD), Recombinant |
|||
| P1530-50 | Biovision | 50 µg | 709.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (RBD 310-568), Recombinant |
|||
| P1543-10 | Biovision | 10 µg | 187.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (RBD 310-568), Recombinant |
|||
| P1543-50 | Biovision | 50 µg | 576 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (RBD; 331-524), Recombinant |
|||
| P1544-10 | Biovision | 10 µg | 187.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (RBD; 331-524), Recombinant |
|||
| P1544-50 | Biovision | 50 µg | 576 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (S1; His-tag), Recombinant |
|||
| P1532-10 | Biovision | 10 µg | 187.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (S1; His-tag), Recombinant |
|||
| P1532-50 | Biovision | 50 µg | 661.2 EUR |
Human CellExp™ Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2), Recombinant |
|||
| P1547-10 | Biovision | 10 μg | 235.2 EUR |
Human CellExp™ Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2), Recombinant |
|||
| P1547-50 | Biovision | 50 μg | 782.4 EUR |
Human CellExp™ Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2; S1), Recombinant |
|||
| P1524-10 | Biovision | 10 µg | 332.4 EUR |
Human CellExp™ Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2; S2), Recombinant |
|||
| P1525-10 | Biovision | 10 µg | 332.4 EUR |
Human CellExp™ Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2; RBD), Recombinant |
|||
| P1529-10 | Biovision | 10 µg | 235.2 EUR |
Human CellExp™ Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2; RBD), Recombinant |
|||
| P1529-50 | Biovision | 50 µg | 709.2 EUR |
SARS-CoV Spike Protein |
|||
| abx060655-1mg | Abbexa | 1 mg | 2030.4 EUR |
SARS-CoV spike protein Antibody |
|||
| abx023139-100ug | Abbexa | 100 ug | 1028.4 EUR |
SARS-CoV spike protein Antibody |
|||
| abx023143-100ug | Abbexa | 100 ug | 1028.4 EUR |
Human CellExp™ Coronavirus Spike Protein (MERS-CoV S1; 18-725), Recombinant |
|||
| P1513-10 | Biovision | 10 µg | 272.4 EUR |
Human CellExp™ Coronavirus Spike Protein (MERS-CoV S1; 18-725), Recombinant |
|||
| P1513-50 | Biovision | 50 µg | 1024.8 EUR |
SARS CoV-2 full length spike protein nanodisc complex |
|||
| 21-817 | ProSci | 0.025 mg | 1968 EUR |
SARS CoV-2 full length spike protein in LMNG detergent |
|||
| 21-815 | ProSci | 0.1 mg | 1413.6 EUR |
SARS CoV-2 full length spike protein in DIBMA Glycerol |
|||
| 21-816 | ProSci | 0.025 mg | 1703.4 EUR |
SARS-CoV-2(COVID-19) Spike Recombinant Protein |
|||
| 10-411 | ProSci | 0.1 mg | 714.3 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike Recombinant Protein |
|||
| 11-073 | ProSci | 0.1 mg | 695.4 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike Recombinant Protein |
|||
| 20-233 | ProSci | 0.1 mg | 726.9 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Nucleoprotein, Recombinant |
|||
| P1554-10 | Biovision | 10 µg | 211.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Nucleoprotein, Recombinant |
|||
| P1554-50 | Biovision | 50 µg | 661.2 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike S1 Recombinant Protein |
|||
| 10-107 | ProSci | 0.1 mg | 651.3 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike S1 Recombinant Protein |
|||
| 10-109 | ProSci | 0.1 mg | 651.3 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike S1 Recombinant Protein |
|||
| 10-111 | ProSci | 0.1 mg | 651.3 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike S1 Recombinant Protein |
|||
| 10-118 | ProSci | 0.1 mg | 651.3 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike S1 Recombinant Protein |
|||
| 10-207 | ProSci | 0.1 mg | 651.3 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike S1 Recombinant Protein |
|||
| 10-209 | ProSci | 0.1 mg | 651.3 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike S1 Recombinant Protein |
|||
| 10-300 | ProSci | 0.1 mg | 632.4 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike S1 Recombinant Protein |
|||
| 21-805 | ProSci | 50 ug | 468.6 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike S1 Recombinant Protein |
|||
| 21-807 | ProSci | 50 ug | 437.1 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike RBD Recombinant Protein |
|||
| 10-100 | ProSci | 0.1 mg | 651.3 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike RBD Recombinant Protein |
|||
| 10-117 | ProSci | 0.1 mg | 752.1 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike RBD Recombinant Protein |
|||
| 10-204 | ProSci | 0.1 mg | 651.3 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike RBD Recombinant Protein |
|||
| 10-206 | ProSci | 0.1 mg | 651.3 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike RBD Recombinant Protein |
|||
| 10-303 | ProSci | 0.1 mg | 632.4 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike-RBD Recombinant Protein |
|||
| 10-008 | ProSci | 0.1 mg | 714.3 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike-RBD Recombinant Protein |
|||
| 10-015 | ProSci | 0.1 mg | 714.3 EUR |
Sars-Cov, Spike (Middle) Recom Protein |
|||
| abx060656-1mg | Abbexa | 1 mg | 2030.4 EUR |
Recombinant Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2; ECD) |
|||
| P1533-10 | Biovision | 10 µg | 235.2 EUR |
Recombinant Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2; ECD) |
|||
| P1533-50 | Biovision | 50 µg | 709.2 EUR |
SARS-CoV-2 Spike Peptide |
|||
| 9083P | ProSci | 0.05 mg | 235.5 EUR |
SARS-CoV-2 Spike Peptide |
|||
| 9087P | ProSci | 0.05 mg | 235.5 EUR |
SARS-CoV-2 Spike Peptide |
|||
| 9091P | ProSci | 0.05 mg | 235.5 EUR |
SARS-CoV-2 Spike Peptide |
|||
| 9095P | ProSci | 0.05 mg | 235.5 EUR |
Recombinant SARS-CoV-2 Spike Protein S1 (Fc tag) |
|||
| P1541-10 | Biovision | 10 µg | 211.2 EUR |
Recombinant SARS-CoV-2 Spike Protein S1 (Fc tag) |
|||
| P1541-50 | Biovision | 50 µg | 818.4 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike S2 ECD Recombinant Protein |
|||
| 10-115 | ProSci | 0.1 mg | 651.3 EUR |
Recombinant SARS-CoV-2 Spike Protein S1 (His-tag) |
|||
| P1540-10 | Biovision | 10 µg | 211.2 EUR |
Recombinant SARS-CoV-2 Spike Protein S1 (His-tag) |
|||
| P1540-50 | Biovision | 50 µg | 818.4 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike RBD + SD1 Recombinant Protein |
|||
| 10-304 | ProSci | 0.1 mg | 632.4 EUR |
Spike (SARS-CoV-2) Lentivirus |
|||
| 78010-1 | BPS Bioscience | 100 µl | 835 EUR |
Spike (SARS-CoV-2) Lentivirus |
|||
| 78010-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 2095 EUR |
GENLISA™ Human SARS-CoV-2 (Covid-19) Spike Protein Antigen Quantitative ELISA |
|||
| KBVH015-10 | Krishgen | 12 × 8 wells | 1642.5 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike Antibody |
|||
| 3525-002mg | ProSci | 0.02 mg | 206.18 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike Antibody |
|||
| 3525-01mg | ProSci | 0.1 mg | 523.7 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike S1 Recombinant Protein (biotin) |
|||
| 21-806 | ProSci | 50 ug | 437.1 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike S Trimer Recombinant Protein |
|||
| 20-182 | ProSci | 0.1 mg | 651.3 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike E Mosaic Recombinant protein |
|||
| 39-114 | ProSci | 0.05 mg | 556.8 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike RBD domain Recombinant Protein |
|||
| 20-232 | ProSci | 0.1 mg | 726.9 EUR |
Sars-Cov, Spike (N-Term) Recom Protein |
|||
| abx060657-1mg | Abbexa | 1 mg | 2247.6 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike 681P Antibody |
|||
| 9091-002mg | ProSci | 0.02 mg | 229.7 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike 681P Antibody |
|||
| 9091-01mg | ProSci | 0.1 mg | 594.26 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike Recombinant protein (800-1000 aa) |
|||
| 39-125 | ProSci | 0.05 mg | 556.8 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike Recombinant protein (1000-1200 aa) |
|||
| 39-126 | ProSci | 0.05 mg | 556.8 EUR |
Recombinant Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV S2) |
|||
| P1519-10 | Biovision | 10µg | 187.2 EUR |
Recombinant Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV S2) |
|||
| P1519-50 | Biovision | 50µg | 661.2 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Trimeric Spike (S) Recombinant Protein |
|||
| 10-075 | ProSci | 0.1 mg | 991.5 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
| 3219-002mg | ProSci | 0.02 mg | 206.18 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
| 3219-01mg | ProSci | 0.1 mg | 523.7 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
| 3221-002mg | ProSci | 0.02 mg | 206.18 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
| 3221-01mg | ProSci | 0.1 mg | 523.7 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
| 3223-002mg | ProSci | 0.02 mg | 206.18 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
| 3223-01mg | ProSci | 0.1 mg | 523.7 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
| 3225-002mg | ProSci | 0.02 mg | 206.18 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
| 3225-01mg | ProSci | 0.1 mg | 523.7 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Variant Spike Protein RBD (E484D) Recombinant Protein |
|||
| 21-829 | ProSci | 0.1 mg | 714.3 EUR |
Recombinant SARS-CoV Spike protein [GST] (37 kDa) |
|||
| VAng-Wyb8620-inquire | Creative Biolabs | inquire | Ask for price |
Recombinant SARS-CoV Spike protein [GST] (38 kDa) |
|||
| VAng-Wyb8621-inquire | Creative Biolabs | inquire | Ask for price |
Recombinant Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2; His tag) |
|||
| P1528-10 | Biovision | 10 µg | 235.2 EUR |
Recombinant Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2; His tag) |
|||
| P1528-50 | Biovision | 50 µg | 709.2 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Biotinylated Spike S1 Recombinant Protein |
|||
| 10-208 | ProSci | 0.1 mg | 752.1 EUR |
SARS-CoV-2 Spike RBD protein antibody pair 1 |
|||
| CSB-EAP33245 | Cusabio | 1 pair | 900 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Biotinylated Spike RBD Recombinant Protein |
|||
| 10-205 | ProSci | 0.1 mg | 752.1 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike RBD + SD1 +SD2 Recombinant Protein |
|||
| 10-305 | ProSci | 0.1 mg | 632.4 EUR |
Recombinant SARS-CoV-2 Spike S1 Protein with His-Tag |
|||
| E80004-1 | EpiGentek | 100 ul | 518.1 EUR |
Recombinant SARS-CoV-2 Spike S1 Protein with His-Tag |
|||
| E80007-1 | EpiGentek | 100 ul | 518.1 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike Glycoprotein-S1, Recombinant protein |
|||
| 39-111 | ProSci | 0.05 mg | 1520.7 EUR |
SARS-CoV-2 (COVID-19) Spike Glycoprotein-S2, Recombinant protein |
|||
| 39-112 | ProSci | 0.05 mg | 1520.7 EUR |
SARS-CoV-2 Spike S2 Peptide |
|||
| 9119P | ProSci | 0.05 mg | 235.5 EUR |
SARS-CoV-2 Spike S2 Peptide |
|||
| 9123P | ProSci | 0.05 mg | 235.5 EUR |
- Odkryliśmy, że enoksaparyna wiązała się z obydwoma wariantami białka z podobnym powinowactwem w porównaniu z naturalnym ligandem GAG siarczanem heparanu (o wartościach Kd w zakresie 600-680 nM).
- Stosując fragmenty enoksaparyny o określonej wielkości, odkryliśmy optymalne wiązanie dp6 lub dp8 dla białka Spike o pełnej długości, podczas gdy RBD nie wykazywał znaczącego , zależnego od długości łańcucha powinowactwa do oligosacharydów heparyny.
- Stwierdzono, że rozpuszczalny receptor ACE2 oddziałuje z niefrakcjonowanymi GAG w zakresie niskich µM Kd, ale z heparynami o określonej wielkości z wyraźnie poniżej µM wartościami Kd. Co ciekawe, strukturalny analog heparyny, polisiarczan pentozanu (PPS), wykazywał wysokie powinowactwo wiązania z obydwoma wariantami Spike, a także z receptorem ACE2.
- W doświadczeniach z infekcją wirusową, zarówno enoksaparyna, jak i PPS wykazały silne hamowanie infekcji w zakresie stężeń 50-500 µg/ml. Stwierdzono, że oba związki zachowują swoje działanie hamujące przy 500 µg/ml w naturalnej, podobnej do biomatrycy, ludzkiej plwocinie.
- Nasze dane sugerują wczesne miejscowe leczenie infekcji SARS-CoV-2 za pomocą wziewnej enoksaparyny; niektóre badania kliniczne w tym kierunku są już w toku, a ponadto sugerują doustną lub donosową profilaktyczną inaktywację wirusa przez enoksaparynę lub PPS w celu zapobiegania międzyosobowej transmisji wirusa.
Dodaj komentarz