Przeciwciała o szerokim spektrum neutralizujące (bnAbs) przeciwko koronawirusom (CoV) są cenne same w sobie jako odczynniki profilaktyczne i terapeutyczne do leczenia różnych CoV i, co ważne, jako szablony do racjonalnego projektowania szczepionek przeciwko CoV. Niedawno opisaliśmy bnAb, CC40.8, od dawcy po chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19), który wykazuje szeroką reaktywność z ludzkimi beta-koronawirusami (β-CoV). Tutaj wykazaliśmy, że CC40.8 celuje w konserwatywny region macierzysty-helisa S2 maszynerii fuzyjnej kolca koronawirusa.
Określiliśmy strukturę krystaliczną Fab CC40.8 z peptydem macierzystym SARS-CoV-2 S2 przy rozdzielczości 1,6 Å i stwierdziliśmy, że peptyd przyjął strukturę głównie spiralną. Konserwowane reszty w β-CoV oddziaływały z przeciwciałem CC40.8, zapewniając w ten sposób podstawę molekularną dla jego szerokiej reaktywności. CC40.8 wykazywał in vivo skuteczność ochronną przeciwko prowokacji SARS-CoV-2 w dwóch modelach zwierzęcych.
W obu modelach zwierzęta leczone CC40.8 wykazywały mniejszą utratę wagi i zmniejszone miana wirusa w płucach w porównaniu do kontroli. Ponadto zauważyliśmy, że bnAb podobne do CC40.8 są stosunkowo rzadkie w przypadku infekcji u ludzi COVID-19, a zatem ich wywołanie może wymagać racjonalnych, opartych na strukturze strategii projektowania szczepionek. Podsumowując, nasze badanie opisuje cel na białkach wypustek β-CoV dla ochronnych przeciwciał, które mogą ułatwić rozwój szczepionek pan-β-CoV.
Mutacje w domenie wiążącej receptor ludzkiego białka wypustkowego SARS CoV-2 zwiększają jego powinowactwo do wiązania ludzkiego receptora ACE-2
Zakażenie wirusem zespołu ostrej ostrej niewydolności oddechowej-2 (SARS CoV-2) spowodowało obecną globalną pandemię. Wiązanie domeny wiążącej receptor białka kolczastego SARS CoV-2 (RBD) z ludzkim receptorem enzymu konwertującego angiotensynę-2 (ACE-2) powoduje infekcję gospodarza. Białko kolczaste przeszło kilka mutacji w odniesieniu do początkowego szczepu wyizolowanego w grudniu 2019 r. z Wuhan w Chinach. Wiele z tych zmutowanych szczepów zostało zgłoszonych jako warianty będące przedmiotem zainteresowania i jako warianty monitorowane. Wiadomo, że niektóre z tych mutantów są odpowiedzialne za zwiększoną przenośność wirusa.
Przyczynę zwiększonej zdolności przenoszenia powodowanej przez mutacje punktowe można zrozumieć, badając implikacje strukturalne i interakcje międzycząsteczkowe w wiązaniu wirusowego białka wypustek RBD i ludzkiego ACE-2. Tutaj używamy struktury krystalicznej RBD w kompleksie z ACE-2 dostępnym w domenie publicznej i analizujemy 250 ns symulacje dynamiki molekularnej (MD) typu dzikiego i mutantów; K417N, K417T, N440K, N501Y, L452R, T478K, E484K i S494P. Scharakteryzowano oddziaływania jonowe, hydrofobowe i wiązania wodorowe, elastyczność reszt aminokwasowych, energie wiązania i zmiany strukturalne. Symulacje MD dostarczają wskazówek dotyczących molekularnych mechanizmów wiązania receptora ACE-2 w kompleksach typu dzikiego i zmutowanych. Zmutowane białka wypustek RBD były związane z większym powinowactwem wiązania z receptorem ACE-2.

Human CellExp SARS-CoV-2 spike protein
Analizy in silico dotyczące potencjału porównawczego terapeutycznych ludzkich przeciwciał monoklonalnych wobec nowo powstałych wariantów SARS-CoV-2 zawierających zmutowane białko wypustek
Od początku pandemii SARS-CoV-2 zainfekował już ponad 250 milionów ludzi na całym świecie, z ponad pięcioma milionami przypadków śmiertelnych i ogromnymi stratami społeczno-ekonomicznymi. Oprócz kortykosteroidów i leków przeciwwirusowych, takich jak remdesiwir, w leczeniu pacjentów z COVID-19 badano różne immunoterapie, w tym przeciwciała monoklonalne (mAb) przeciwko białku S SARS-CoV-2. Te mAb zostały początkowo opracowane przeciwko SARS-CoV-2 typu dzikiego; jednak pojawienie się wariantów form SARS-CoV-2 posiadających mutacje w białku wypustek w kilku krajach, w tym w Indiach, wywołało poważne pytania dotyczące potencjalnego zastosowania tych mAb przeciwko wariantom SARS-CoV-2. W tym badaniu, stosując podejście in silico , zbadaliśmy zdolności wiązania ośmiu mAb przeciwko kilku SARS-CoV-2warianty linii Alpha (B.1.1.7) i Delta (B.1.617.2).
Strukturę regionu Fab każdego mAb zaprojektowano in silico i poddano molekularnemu dokowaniu przeciwko każdemu zmutowanemu białku. mAb poddano dwóm poziomom selekcji w oparciu o ich energię wiązania, stabilność i elastyczność konformacyjną. Nasze dane pokazują, że tiksagewimab, regdanwimab i cilgawimab mogą skutecznie neutralizować większość szczepów SARS-CoV-2 Alpha, podczas gdy tiksagewimab, bamlanivimab i sotrovimab mogą tworzyć stabilny kompleks z wariantami Delta.
W oparciu o te dane zaprojektowaliśmy in silico przeciwciało chimeryczne przez sprzęganie CDRH3 regdanimabu ze szkieletem sotrowimabu w celu zwalczania wariantów, które potencjalnie mogłyby uciec przed neutralizacją za pośrednictwem mAb. Nasze odkrycie sugeruje, że chociaż obecnie dostępne mAb mogą być stosowane do leczenia COVID-19 wywołanego przez warianty SARS-CoV-2, można oczekiwać lepszych wyników w przypadku przeciwciał chimerycznych.
OMICRON SARS-COV-2 VARIANT SPIKE PROTEIN WYKAZUJE ZWIĘKSZONE POWINOWACTWO DO LUDZKIEGO RECEPTORA ACE2: ANALIZA IN SILICO
Pojawienie się wariantów SARS-CoV-2, wraz ze zmianami, które mogą być związane ze zwiększoną patogennością wirusa, wzbudziło zainteresowanie środowiska naukowego i medycznego. W tym badaniu oceniliśmy zmiany, które wystąpiły w wirusowym skoku wariantu SARS-CoV-2 Omicron i czy zmiany te modulują interakcje z receptorem gospodarza enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2). Mutacje związane z wariantem Omicron pobrano z baz danych GISAID i covariants.org, a przy użyciu serwera SWISS-Model zbudowano model strukturalny.
Interakcja między kolcem a ludzkim ACE2 została oceniona przy użyciu dwóch różnych programów dokujących, Zdock i Haddock. Odkryliśmy, że energia swobodna wiązania była niższa dla wariantu Omicron w porównaniu z kolcem WT. Ponadto białko kolców Omicron wykazało większą liczbę oddziaływań elektrostatycznych z ACE2 niż kolce WT, zwłaszcza oddziaływań związanych z naładowanymi resztami. Badanie to przyczynia się do lepszego zrozumienia zmian w interakcji między kolcem Omicron a receptorem ACE2 ludzkiego gospodarza.
ENOKSAPARYNA I POLISIARCZAN PENTOZANU WIĄŻĄ SIĘ Z BIAŁKIEM WYPUSTKOWYM SARS-COV-2 I LUDZKIM RECEPTOREM ACE2, HAMUJĄC INFEKCJĘ KOMÓRKAMI VERO
Podobnie jak w przypadku wielu innych patogenów, infekcja komórek SARS-CoV-2 jest silnie zależna od interakcji białka Spike na powierzchni wirusa z glikozaminoglikanami komórek docelowych. Wcześniej wykazano, że glikoproteina SARS-CoV-2 Spike oddziałuje z siarczanem heparanu i heparyną eksponowanymi na powierzchni komórki in vitro. Mając na celu zastosowanie enoksaparyny jako leczenia pacjentów z COVID-19 i jako profilaktyki zapobiegającej interpersonalnej transmisji wirusa, zbadaliśmy wiązanie GAG z białkiem Spike pełnej długości, a także z jego domeną wiążącą receptor (RBD) w roztworze przez izotermę miareczkowanie fluorescencji.
Spike (SARS-CoV-2) Lentivirus |
|||
78010-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 2095 EUR |
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Avi-His-tag |
|||
E80024 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Mouse Fc-fusion |
|||
E80026 | EpiGentek |
|
|
Recombinant SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein(S) (D614G), Partial |
|||
E80028 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Human Fc-Fusion, Avi-Tag |
|||
E80025 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Spike S1 (16-685) Protein, Avi-His-tag |
|||
E80021 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD (V367F) Protein, Avi-His-tag |
|||
E80023 | EpiGentek |
|
|
Spike S1, Fc fusion (SARS-CoV-2) |
|||
100688-2 | BPS Bioscience | 50 µg | 505 EUR |
Anti-Spike S1 Antibody (SARS-CoV-2) |
|||
100715-2 | BPS Bioscience | 100 µg | 440 EUR |
Spike S2, Fc-Tag (SARS-CoV-2) |
|||
100895-2 | BPS Bioscience | 500 µg_x000D_ | 1815 EUR |
SARS-CoV-2 Spike S1 (13-665) Protein, Fc Fusion, Avi-tag |
|||
E80020 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Spike S1 (16-685) Protein, Fc Fusion, Avi-tag |
|||
E80022 | EpiGentek |
|
|
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (RBD), Recombinant |
|||
P1530-10 | Biovision | 10 µg | 187.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (RBD), Recombinant |
|||
P1530-50 | Biovision | 50 µg | 709.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (S1), Recombinant |
|||
P1531-10 | Biovision | 10 µg | 235.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (S1), Recombinant |
|||
P1531-50 | Biovision | 50 µg | 709.2 EUR |
Human CellExp™ Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2), Recombinant |
|||
P1547-10 | Biovision | 10 μg | 235.2 EUR |
Human CellExp™ Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2), Recombinant |
|||
P1547-50 | Biovision | 50 μg | 782.4 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (S1), Recombinant |
|||
P1555-10 | Biovision | 10μg | 235.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (S1), Recombinant |
|||
P1555-50 | Biovision | 50μg | 709.2 EUR |
Spike (SARS-CoV-2) Pseudotyped Lentivirus (Luciferase Reporter) |
|||
79942-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 4405 EUR |
Spike (SARS-CoV-2) Pseudotyped Lentivirus (eGFP Reporter) |
|||
79981-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 5245 EUR |
Spike S1 RBD, His-tag (SARS-CoV-2) |
|||
100687-2 | BPS Bioscience | 100 µg | 520 EUR |
Spike S1 RBD, Fc fusion (SARS-CoV-2) |
|||
100699-2 | BPS Bioscience | 100 µg | 520 EUR |
Spike S1 RBD-Nucleocapsid Protein Chimera (SARS-CoV-2) |
|||
100938-2 | BPS Bioscience | 50 µg | 555 EUR |
SARS-CoV Spike Protein |
|||
abx060655-1mg | Abbexa | 1 mg | 2030.4 EUR |
SARS-CoV-2 Spike Peptide |
|||
9083P | ProSci | 0.05 mg | 235.5 EUR |
SARS-CoV-2 Spike Peptide |
|||
9087P | ProSci | 0.05 mg | 235.5 EUR |
SARS-CoV-2 Spike Peptide |
|||
9091P | ProSci | 0.05 mg | 235.5 EUR |
SARS-CoV-2 Spike Peptide |
|||
9095P | ProSci | 0.05 mg | 235.5 EUR |
Spike (SARS-CoV-2) Lentivirus |
|||
78010-1 | BPS Bioscience | 100 µl | 835 EUR |
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Avi-His-tag |
|||
E80024-2 | EpiGentek | 1 ml | 4995.1 EUR |
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Mouse Fc-fusion |
|||
E80026-2 | EpiGentek | 50 ul | 823.9 EUR |
Recombinant SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein(S) (D614G), Partial |
|||
E80028-2 | EpiGentek | 100 ul | 860.2 EUR |
Spike (SARS-CoV-2, D614G) Pseudotyped Lentivirus (Luc Reporter) |
|||
78028-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 4510 EUR |
Spike (SARS-CoV-2, D614G) Pseudotyped Lentivirus (eGFP Reporter) |
|||
78035-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 5145 EUR |
Spike S1 RBD, Mouse Fc-fusion (SARS-CoV-2) |
|||
100684-2 | BPS Bioscience | 50 µg | 435 EUR |
Spike S1 RBD, Avi-His-tag (SARS-CoV-2) |
|||
100696-2 | BPS Bioscience | 1 mg | 3200 EUR |
Spike Trimer (S1+S2), His-tag (SARS-CoV-2) |
|||
100728-2 | BPS Bioscience | 1 mg | 2995 EUR |
Human CellExp™ Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2; S1), Recombinant |
|||
P1524-10 | Biovision | 10 µg | 332.4 EUR |
Human CellExp™ Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2; S2), Recombinant |
|||
P1525-10 | Biovision | 10 µg | 332.4 EUR |
Human CellExp™ Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2; RBD), Recombinant |
|||
P1529-10 | Biovision | 10 µg | 235.2 EUR |
Human CellExp™ Coronavirus Spike Protein (SARS-CoV-2; RBD), Recombinant |
|||
P1529-50 | Biovision | 50 µg | 709.2 EUR |
SARS-CoV-2 Nucleocapsid Protein, Avi-His-tag |
|||
E80027 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
3219-002mg | ProSci | 0.02 mg | 206.18 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
3219-01mg | ProSci | 0.1 mg | 523.7 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
3221-002mg | ProSci | 0.02 mg | 206.18 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
3221-01mg | ProSci | 0.1 mg | 523.7 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
3223-002mg | ProSci | 0.02 mg | 206.18 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
3223-01mg | ProSci | 0.1 mg | 523.7 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
3225-002mg | ProSci | 0.02 mg | 206.18 EUR |
SARS-CoV Spike Antibody |
|||
3225-01mg | ProSci | 0.1 mg | 523.7 EUR |
SARS-CoV spike protein Antibody |
|||
abx023139-100ug | Abbexa | 100 ug | 1028.4 EUR |
SARS-CoV spike protein Antibody |
|||
abx023143-100ug | Abbexa | 100 ug | 1028.4 EUR |
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Human Fc-Fusion, Avi-Tag |
|||
E80025-2 | EpiGentek | 1 ml | 3934.7 EUR |
SARS-CoV-2 Spike S1 (16-685) Protein, Avi-His-tag |
|||
E80021-2 | EpiGentek | 1 ml | 4276.8 EUR |
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD (V367F) Protein, Avi-His-tag |
|||
E80023-2 | EpiGentek | 1 ml | 3934.7 EUR |
Spike (SARS-CoV-1) Pseudotyped Lentivirus (Luc Reporter) |
|||
78614-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 4320 EUR |
Spike Trimer (S1+S2), His-tag (SARS-CoV) |
|||
100789-2 | BPS Bioscience | 500 µg_x000D_ | 1900 EUR |
Spike (SARS-CoV-2, UK Variant) Pseudotyped Lentivirus (Luc Reporter) |
|||
78112-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 4405 EUR |
Spike (SARS-CoV-2) Pseudotyped VSV Delta G (Luciferase Reporter) |
|||
78637-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 3995 EUR |
Spike(SARS-CoV-2) Pseudotyped Lentivirus (Luc-eGFP Dual Reporter) |
|||
79982-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 8110 EUR |
Spike S1 RBD, Fc-Fusion, Avi-Tag (SARS-CoV-2) |
|||
100698-2 | BPS Bioscience | 1 mg | 2500 EUR |
Spike S1 (16-685), Avi-His-tag (SARS-CoV-2) |
|||
100730-2 | BPS Bioscience | 1 mg | 2720 EUR |
Spike S1 RBD (V367F), Avi-His-tag (SARS-CoV-2) |
|||
100769-2 | BPS Bioscience | 1 mg | 2500 EUR |
Spike S1 RBD (V483A), Avi-His-tag (SARS-CoV-2) |
|||
100846-2 | BPS Bioscience | 1 mg | 2600 EUR |
Spike S1 (B.1.351), Avi-His-Tag (SARS-CoV-2) |
|||
100992-2 | BPS Bioscience | 1 mg | 2850 EUR |
3CL Protease (SARS-CoV-1 / SARS-CoV-2) Substrate |
|||
79952-2 | BPS Bioscience | 10 mg | 3460 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (S1; His-tag), Recombinant |
|||
P1532-10 | Biovision | 10 µg | 187.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (S1; His-tag), Recombinant |
|||
P1532-50 | Biovision | 50 µg | 661.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (RBD 310-568), Recombinant |
|||
P1543-10 | Biovision | 10 µg | 187.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (RBD 310-568), Recombinant |
|||
P1543-50 | Biovision | 50 µg | 576 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (RBD; 331-524), Recombinant |
|||
P1544-10 | Biovision | 10 µg | 187.2 EUR |
Human CellExp™ SARS-CoV-2 Spike Protein (RBD; 331-524), Recombinant |
|||
P1544-50 | Biovision | 50 µg | 576 EUR |
SARS-CoV-2 Spike S2 Peptide |
|||
9119P | ProSci | 0.05 mg | 235.5 EUR |
SARS-CoV-2 Spike S2 Peptide |
|||
9123P | ProSci | 0.05 mg | 235.5 EUR |
SARS-CoV-2 Spike Monoclonal Antibody |
|||
A73664-050 | EpiGentek | 50 ul | 341 EUR |
SARS-CoV-2 Spike Monoclonal Antibody |
|||
A73664-100 | EpiGentek | 100 ul | 518.1 EUR |
SARS-CoV-2 Spike RBD Nanobody |
|||
A73680-050 | EpiGentek | 50 ul | Ask for price |
SARS-CoV-2 Spike RBD Nanobody |
|||
A73680-100 | EpiGentek | 100 ul | 882.2 EUR |
SARS-CoV-2 Spike Monoclonal Antibody |
|||
A73664 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Spike RBD Nanobody |
|||
A73680 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Spike S1 (13-665) Protein, Fc Fusion, Avi-tag |
|||
E80020-2 | EpiGentek | 1 ml | 4276.8 EUR |
SARS-CoV-2 Spike S1 (16-685) Protein, Fc Fusion, Avi-tag |
|||
E80022-2 | EpiGentek | 1 ml | 4276.8 EUR |
Spike (BA.2, Omicron Variant) (SARS-CoV-2) Pseudotyped Lentivirus (Luc Reporter) |
|||
78625-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 4510 EUR |
Spike (BA.2, Omicron Variant) (SARS-CoV-2) Pseudotyped Lentivirus (eGFP Reporter) |
|||
78626-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 4195 EUR |
Spike (B.1.351 Variant) (SARS-CoV-2) Pseudotyped Lentivirus (Luc Reporter) |
|||
78142-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 4320 EUR |
Spike (K417T, E484K, N501Y) (SARS-CoV-2) Pseudotyped Lentivirus (Luc Reporter) |
|||
78143-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 4195 EUR |
Spike (P.1 Variant) (SARS-CoV-2) Pseudotyped Lentivirus (Luc Reporter) |
|||
78144-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 4195 EUR |
Spike (B.1.1.7 Variant) (SARS-CoV-2) Pseudotyped Lentivirus (eGFP Reporter) |
|||
78158-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 4195 EUR |
Spike (P.1 Variant) (SARS-CoV-2) Pseudotyped Lentivirus (eGFP Reporter) |
|||
78159-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 4195 EUR |
Spike (B.1.351 Variant) (SARS-CoV-2) Pseudotyped Lentivirus (eGFP Reporter) |
|||
78160-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 4195 EUR |
Spike (D614G) (SARS-CoV-2) Pseudotyped VSV Delta G (Luciferase Reporter) |
|||
78642-2 | BPS Bioscience | 500 µl x 2 | 3995 EUR |
Spike S1-Biotin (SARS-CoV-2): ACE2 TR-FRET Assay Kit |
|||
79949-2 | BPS Bioscience | 384 rxns. | 1265 EUR |
Spike S1 (13-665), Fc Fusion, Avi-tag (SARS-CoV-2) |
|||
100678-2 | BPS Bioscience | 1 mg | 3000 EUR |
Spike S1 RBD, Avi-His-tag, Biotin-labeled (SARS-CoV-2) |
|||
100697-2 | BPS Bioscience | 50 µg | 480 EUR |
Spike S1 (16-685), Fc Fusion, Avi-tag (SARS-CoV-2) |
|||
100719-2 | BPS Bioscience | 1 mg | 2720 EUR |
Spike S1 RBD, His-Avi-Tag, Biotin-Labeled (SARS-CoV-2) |
|||
100937-2 | BPS Bioscience | 50 µg | 435 EUR |
Spike RBD (B.1.1.7 Variant), Avi-His-Tag (SARS-CoV-2) |
|||
100977-2 | BPS Bioscience | 1 mg | 2850 EUR |
Spike RBD (B.1.351 Variant) Avi-His-Tag (SARS-CoV-2) |
|||
100978-2 | BPS Bioscience | 1 mg | 2850 EUR |
- Odkryliśmy, że enoksaparyna wiązała się z obydwoma wariantami białka z podobnym powinowactwem w porównaniu z naturalnym ligandem GAG siarczanem heparanu (o wartościach Kd w zakresie 600-680 nM).
- Stosując fragmenty enoksaparyny o określonej wielkości, odkryliśmy optymalne wiązanie dp6 lub dp8 dla białka Spike o pełnej długości, podczas gdy RBD nie wykazywał znaczącego , zależnego od długości łańcucha powinowactwa do oligosacharydów heparyny.
- Stwierdzono, że rozpuszczalny receptor ACE2 oddziałuje z niefrakcjonowanymi GAG w zakresie niskich µM Kd, ale z heparynami o określonej wielkości z wyraźnie poniżej µM wartościami Kd. Co ciekawe, strukturalny analog heparyny, polisiarczan pentozanu (PPS), wykazywał wysokie powinowactwo wiązania z obydwoma wariantami Spike, a także z receptorem ACE2.
- W doświadczeniach z infekcją wirusową, zarówno enoksaparyna, jak i PPS wykazały silne hamowanie infekcji w zakresie stężeń 50-500 µg/ml. Stwierdzono, że oba związki zachowują swoje działanie hamujące przy 500 µg/ml w naturalnej, podobnej do biomatrycy, ludzkiej plwocinie.
- Nasze dane sugerują wczesne miejscowe leczenie infekcji SARS-CoV-2 za pomocą wziewnej enoksaparyny; niektóre badania kliniczne w tym kierunku są już w toku, a ponadto sugerują doustną lub donosową profilaktyczną inaktywację wirusa przez enoksaparynę lub PPS w celu zapobiegania międzyosobowej transmisji wirusa.
Dodaj komentarz